Investigadores de la Universidad de Osaka han identificado una proteína crucial para mantener la salud de las mitocondrias y los lisosomas, dos orgánulos esenciales dentro de las células.
Los orgánulos sanos son vitales para que la célula funcione correctamente. Estos orgánulos realizan funciones específicas: las mitocondrias alimentan la célula y los lisosomas mantienen la limpieza celular. El daño a estos orgánulos está relacionado con el envejecimiento y diversas enfermedades. Se sabe que la proteína TFEB participa en la función de los orgánulos, pero se desconocen sus objetivos específicos.
Los investigadores de este estudio descubrieron que HKDC1 es un objetivo directo de TFEB y se regula positivamente en condiciones de estrés mitocondrial o lisosomal, desempeñando así un papel clave en la prevención del envejecimiento celular.
El autor principal, Mengying Cui, dijo: “Observamos que HKDC1 colocaliza con una proteína llamada TOM20, que se encuentra en la membrana externa de las mitocondrias. Nuestros experimentos encontraron que HKDC1 y su interacción con TOM20 son fundamentales para la mitofagia dependiente de PINK1/Parkin”.
En términos simples, TFEB incorpora HKDC1 para ayudar a eliminar la «basura» de las mitocondrias. Además, HKDC1 y TFEB desempeñan funciones cruciales en los lisosomas. Cuando los niveles de HKDC1 se reducen en la célula, se interrumpe la reparación lisosomal, lo que demuestra que HKDC1 y TFEB ayudan a los lisosomas a recuperarse del daño.
HKDC1 está ubicado en las mitocondrias, ¿verdad?
Autor principal Shuhei Nakamura él dijo, “Bueno, esto también resulta fundamental para el proceso de reparación lisosomal. Verá, los lisosomas y las mitocondrias entran en contacto entre sí a través de proteínas llamadas VDAC. Específicamente, HKDC1 es responsable de interactuar con los VDAC; Esta proteína es esencial para el contacto mitocondria-lisosoma y, por tanto, para la reparación lisosomal”.
HKDC1 desempeña una doble función en el mantenimiento de los lisosomas y las mitocondrias, previniendo la senescencia celular al garantizar la estabilidad de estos dos orgánulos. Dado que la disfunción en estos orgánulos se asocia con el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad, este descubrimiento allana el camino para nuevos enfoques terapéuticos para abordar estas condiciones de salud.
Referencia de la revista:
- Mengying Cui et al., HKDC1, un objetivo de TFEB, es esencial para mantener la homeostasis mitocondrial y lisosomal y prevenir la senescencia celular, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2024). DUELE: 10.1073/pnas.2306454120
