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Un resumen de Ars Frontiers – Ars Technica

Extender / El 22 de mayo, John Timmer (izquierda) moderó un panel con Karin Bok (centro) y Nathaniel Wang (derecha) para la sesión Ars Frontiers 2023 titulada «Más allá de COVID: ¿Qué significa la tecnología de ARNm para tratar enfermedades?»

Ars Technica

El mundo de la biomedicina ha desarrollado mucha tecnología que parece un pequeño paso lejos de la ciencia ficción, pero el público no es consciente de ello. Sin embargo, las vacunas basadas en ARNm fueron una gran excepción, ya que gran parte del público siguió el desarrollo de la tecnología como un paso clave para salir de lo peor de la pandemia y luego recibió las vacunas en masa.

La tecnología de ARNm tiene muchas aplicaciones potenciales más allá de COVID, y hablamos un poco sobre esto durante «Más allá de COVID: ¿Qué significa la tecnología de ARNm para tratar enfermedades?» panel en el evento Ars Frontiers de la semana pasada. Archivamos el tablero en YouTube; si desea centrar la discusión en las terapias de ARNm, puede comienza en la marca de 1 hora y 55 minutos.

El ARNm es una molécula de ácido nucleico que le indica a la célula que produzca proteínas específicas. Cuando se usan como vacunas, las instrucciones exigen una proteína producida por un patógeno, como un virus. «Ayuda a poner un cartel de búsqueda para el sistema inmunitario», dijo Nathaniel Wang, cofundador y director ejecutivo de Replicar biociencia Ponlo.

Producir un cartel de búsqueda no es diferente a otras vacunas. «Los ARNm son solo el contenedor, es el vehículo de entrega», dijo Karin Bok de los Institutos Nacionales de Salud. «Entonces, digamos que come su sándwich para el almuerzo: el ARNm es el pan que elige para entregar ese sándwich». Donde el ARN difiere es en lo fácil que es trabajar con él. Bok dijo que debido a que el ARNm es sintético, evita muchas de las posibles precauciones de seguridad que deben tomarse cuando la vacuna se produce en las células. (Bok es el director de preparación para pandemias y respuesta a emergencias en los NIH Centro de Investigación de Vacunas.) Esto significa que podemos obtener una vacuna a través de pruebas de seguridad rápidamente y potencialmente probar vacunas alternativas en paralelo.

Esta facilidad de uso también afecta a la fabricación. “No es necesario recrear un proceso de fabricación para la gripe frente al COVID-19 frente al virus de Epstein-Barr”, dijo Wang. «Simplemente cambias la secuencia que está en el propio ARN, pero la forma en que fabricas y purificas esas cosas es la misma, por lo que es mucho más rápido».

más allá de la velocidad

La velocidad de desarrollo tiene algunos beneficios adicionales. Bok nombró a las vacunas estacionales como la gripe (y potencialmente COVID en el futuro) como un gran beneficiario. Como el proceso de prueba y fabricación es más rápido, es posible que esperemos unos meses más para recopilar datos adicionales antes de comprometernos con una formulación específica para la vacuna del año. Además, Bok sugirió que usaremos ARNm para enfermedades adicionales, pero cuáles dependerán de un análisis de la enfermedad específica y si el ARNm puede proporcionar lo que se necesita para generar una inmunidad duradera.

Wang, por su parte, está entusiasmado con las tecnologías que se están desarrollando (las llamó «ARNm 2.0») que podrían producir más proteínas a partir de cada molécula de ARN e incluir señales que estimulen la respuesta inmunitaria. Esto, sugirió, podría reducir la dosis de vacuna requerida hasta 1000 veces, lo que facilitaría aún más la fabricación.

Esta podría ser una buena noticia para usos más allá de las vacunas. Las terapias como las de los trastornos autoinmunes y la diabetes pueden basarse en inyecciones de proteínas, a menudo administradas diariamente. Pero con los ARNm, podemos hacer que nuestras células fabriquen sus propias terapias. Wang dijo que se está trabajando para desarrollar moléculas similares al ARNm que puedan impulsar la expresión durante semanas o incluso meses, eliminando potencialmente la necesidad de inyecciones diarias.

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En el futuro, dijo Wang, la gente está trabajando en las llamadas «vacunas contra el cáncer», en las que se utilizan proteínas para restaurar la respuesta inmunitaria a las células cancerosas. Sugirió que el ARNm era un candidato obvio para su uso en este trabajo.

Sin embargo, todos estos usos dependen de que el público se sienta cómodo con el uso continuo del ARNm, lo que generó muchas sospechas en algunos círculos después del lanzamiento de la vacuna COVID. Bok atribuyó esto en parte al aspecto de velocidad de Project Warp Speed, aunque enfatiza que «solo apostamos dinero, no apostamos seguridad». Pero también reconoció que existe una desconfianza de larga data hacia las vacunas en muchas sociedades.

«Creo que nuestro entusiasmo por la I+D debe ir de la mano con la forma en que infundimos confianza en las vacunas, pero también en las vacunas de ARNm, que es una nueva tecnología fantástica que podemos usar para muchas, muchas enfermedades infecciosas que no conocemos. ”, dijo Bok. Ella y Wang enfatizaron que la transparencia y la autenticidad serán claves para infundir confianza.

Aún así, el hecho de que necesitamos restaurar la confianza es una señal del éxito de esta tecnología en comparación con lo que era antes de COVID. “Creo que a veces es difícil recordar algo antes de la pandemia, pero la gente estaba lista para tomar las tecnologías de ARN detrás del cobertizo y dispararles”, dijo Wang. «Había preguntas reales sobre si podría escalar, si sería implementable comercialmente, si habría preguntas fundamentales de seguridad, y creo que lo que han hecho en los últimos años es realmente responder a todas esas preguntas con un rotundo sí, es escalable». tecnología, puede fabricarse, puede ser seguro e implantable».

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Federico Pareja

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