El objetivo de la vacuna contra las devastadoras enfermedades del ganado podría cambiar la vida de millones de personas
El primer objetivo de la vacuna para los tripanosomas, una familia de parásitos que causan enfermedades devastadoras en animales y humanos, fue descubierto por científicos del Instituto Wellcome Sanger. Al apuntar a una proteína en la superficie celular del parásito Trypanosoma vivax, los investigadores pudieron brindar una protección duradera contra la infección por tripanosomiasis africana animal (AAT) en ratones.
El estudio, publicado hoy (26 de mayo de 2021) en Naturaleza, es el primer intento exitoso de inducir una inmunidad aparentemente estéril contra un parásito tripanosoma. Una vacuna se consideró imposible debido a la sofisticada capacidad de los parásitos para escapar del sistema inmunológico del huésped. Además de ser un objetivo de vacuna fuerte para AAT, los resultados plantean la posibilidad de identificar objetivos de vacuna para especies de tripanosomas que causan infecciones humanas mortales, enfermedad del sueño y enfermedad de Chagas.
La tripanosomiasis animal africana (AAT) es una enfermedad que afecta al ganado en África y, más recientemente, en América del Sur. Es causada por varias especies del parásito Trypanosoma, que son transmitidos por la mosca tsetsé, causando fiebre, debilidad, letargo y anemia. en animales. La pérdida de peso resultante, la baja fertilidad y la producción de leche reducida tienen un enorme impacto económico en las personas que dependen de estos animales. Se dice que la enfermedad está en el centro de la pobreza en África1.
En los seres humanos, una enfermedad llamada enfermedad del sueño es causada por una infección con otra especie de tripanosoma, Trypanosoma brucei. Aunque los esfuerzos de control han reducido considerablemente el número de infecciones cada año, 65 millones de personas todavía están en riesgo. En América del Sur, la infección potencialmente mortal por la enfermedad de Chagas es causada por Trypanosoma cruzi y afecta al menos a 6 millones de personas que viven en áreas endémicas2.
Todas las especies de tripanosomas han desarrollado sofisticados mecanismos antiinmunes que permiten que los parásitos se desarrollen en su huésped. Por ejemplo, los tripanosomas africanos exhiben una proteína en su superficie que cambia constantemente e impide que los anticuerpos del huésped reconozcan al patógeno. Hasta ahora, era imposible vacunar contra la infección por tripanosomas por ese motivo.
En este estudio, los científicos del Instituto Wellcome Sanger analizaron el genoma de T. vivax para identificar 60 proteínas de la superficie celular que podrían ser dianas viables para la vacuna. Cada proteína se produjo utilizando líneas celulares de mamíferos y luego se usó para vacunar ratones para determinar si el sistema inmunológico del huésped había recibido instrucciones para identificar y destruir el parásito T. vivax.
Se ha observado que una proteína de la superficie celular, denominada «antígeno de flagelo invariante de T. vivax» (IFX), confiere inmunidad contra la infección en casi todos los ratones vacunados durante al menos 170 días después de la exposición experimental con parásitos de T. vivax.
La Dra. Delphine Autheman, primera autora del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: «Los científicos han estado buscando una forma de vacunar contra los animales de tripanosomiasis africana (AAT) desde que se descubrieron el parásito y el vector a principios del siglo XX.» Escuché un mucho acerca de las vacunas recientemente, pero en comparación con un virus, los protozoos parásitos tienen una gran cantidad de proteínas, lo que hace que sea muy difícil identificar los objetivos correctos. Varios de los 60 objetivos probados generaron una respuesta inmune parcial, pero solo uno se comprobó a largo plazo protección que la convierte en una vacuna candidata prometedora «.
Aunque existen medicamentos para prevenir o tratar la AAT, muchas comunidades que los necesitan viven en lugares remotos de difícil acceso. Se cree que la dependencia de un puñado de medicamentos y la falta de experiencia profesional en su administración contribuyen al aumento de la farmacorresistencia de los parásitos3. Una vacuna eficaz ayudaría a superar algunas de estas barreras prácticas.
El Dr. Andrew Jackson, autor principal del estudio en la Universidad de Liverpool, dijo: «Se consideró imposible vacunar contra los parásitos tripanosomas debido a los sofisticados mecanismos inmunoprotectores que han desarrollado, por lo que estoy encantado de haber podido demostrar que esto Además del beneficio obvio de una vacuna fuerte candidata para la tripanosomiasis animal, el enfoque de la vacuna impulsada por el genoma que describimos en este estudio es uno que podría aplicarse a otras especies de tripanosomas y otras familias de parásitos «.
El siguiente paso será validar los resultados mediante un modelo ganadero. Si tiene éxito, se podría comenzar a trabajar en el desarrollo de una vacuna AAT que sería una herramienta importante para combatir la pobreza en las regiones afectadas.
El Dr. Gavin Wright, autor principal del estudio en el Instituto Wellcome Sanger y la Universidad de York, dijo: «Este estudio es un primer paso importante para aliviar la carga de tripanosomiasis africana animal (AAT) en animales y humanos en África y América desde El efecto protector del objetivo de la vacuna que identificamos primero tendrá que replicarse en un modelo de ganado, pero creo que podemos ser cautelosamente optimistas de que en unos años habremos logrado un progreso sustancial contra esta devastadora enfermedad «.
Michael Pearce, oficial del programa AAT de la organización de vacunas para ganado GALVmed, dijo: «La tripanosomiasis sigue siendo un desafío importante para el ganado y los agricultores en Asia, África y América del Sur, y es un problema de salud humana importante en África y América del Sur. Opciones de control y el tratamiento de la tripanosomiasis son muy limitados y la resistencia a los medicamentos disponibles en la actualidad es un problema creciente. Estos nuevos resultados del Instituto Sanger son un avance muy importante y bienvenido, que abre la posibilidad de desarrollar vacunas exitosas para la prevención y el control de la tripanosomiasis en ambos países. humanos y animales «.
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Detalles de contacto:
Dr. Matthew Midgley
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Notas para los editores:
1 Para obtener más detalles, consulte el sitio web de la Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación.
2 Para obtener más información sobre la tripanosomiasis en humanos, consulte el sitio web de la OMS.
3 Para obtener más información sobre los intentos de comprender, controlar y prevenir la AAT, consulte el sitio web de la Universidad de Glasgow.
Publicación:
Delphine Autheman, Cécile Crosnier y Simon Clare et al. (2021). Un antígeno invariante de la vacuna contra Trypanosoma vivax induce inmunidad protectora. Naturaleza. DUELE: https: /
Financiación:
Este trabajo fue apoyado por Wellcome.
Sitios seleccionados:
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