Casi la mitad de toda la escasez de medicamentos en 2022 se debió a problemas de calidad o retrasos en la producción, según el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER). La evaluación de los atributos de calidad críticos de las formulaciones de proteínas de alta concentración en sus formulaciones y envases comerciales reales puede ayudar a eliminar esta situación y al mismo tiempo mejorar los esfuerzos de farmacovigilancia.
Las tecnologías analíticas típicas requieren dilución y transferencia del producto desde contenedores primarios, lo que aumenta el potencial de agregación y viscosidad. Un reciente papel Sin embargo, un estudio realizado por científicos de Merck y la Universidad de Maryland muestra que la resonancia magnética nuclear de protones de agua (wNMR) puede analizar de forma no invasiva medicamentos de alta concentración, en particular anticuerpos monoclonales, en condiciones de calor y estrés por congelación/descongelación, incluso cuando están en frascos opacos, sellados y etiquetados.
«Como tecnología de medición, la wNMR permite la recopilación de datos en lugares donde no se pueden recopilar datos cuantitativos utilizando las tecnologías actuales (por ejemplo, medicamentos sellados)», dijo el coautor Bruce Yu, PhD, director del Centro de Biotecnología y Nanotecnología de la Universidad de maryland, cuenta alemania. “Los nuevos datos pueden conducir a nuevos conceptos e incluso cambios de paradigma. Cuando se recopilan datos sobre cada vial antes de su liberación y antes de la inyección, nuestra comprensión de la calidad y seguridad de los medicamentos bien puede cambiar”.
Los científicos evaluaron la agregación de proteínas en una jeringa precargada de dupilumab comparando los resultados de la wNMR y las técnicas analíticas biofísicas ortogonales tradicionales. Descubrieron que «la wNMR confirmó con éxito la uniformidad del contenido, detectó agregación reversible después de la dilución, agregación irreversible después de un estrés prolongado a 50 °C y una interesante asociación molecular recuperable en ciclos de congelación/descongelación».
Los beneficios comienzan con la simplicidad
“La wNMR no implica reactivos ni consumibles. Es una operación en seco, sin productos químicos húmedos”, afirma Yu. Los beneficios adicionales incluyen “simplicidad, accesibilidad, tamaño reducido y la posibilidad de que los cuidadores inspeccionen el punto de atención”.
Investigaciones anteriores muestran que la wNMR puede detectar Agregación de proteínas en mAb terapéuticos. a una concentración de 55 mg/mL, y también detectar agregación bajo condiciones de flujo. Otra investigación ha demostrado que la wNMR también puede detectar mAb degradación oxidativa.
«Los fabricantes de medicamentos pueden utilizar el modo de flujo wNMR para monitorear el proceso o el modo regular wNMR para la inspección de productos», dice Yu. «El mayor impacto potencial puede estar en el monitoreo de procesos en tiempo real y la inspección cuantitativa del 100% de los productos previos al lanzamiento».
En general, continúa, “la wNMR puede fortalecer el control de calidad farmacéutica mediante un mejor seguimiento del proceso y la inspección de productos. También puede ayudar a los fabricantes de medicamentos con su trabajo de formulación, como la detección de excipientes”.
La wNMR también puede mejorar la farmacovigilancia preventiva. “Esto va más allá de prevenir daños”, destaca Yu. «También puede ayudar a aliviar la desconfianza del público en los medicamentos y las vacunas, al menos hasta cierto punto».
Antes de adoptar wNMR para evaluar formulaciones de proteínas de alta concentración, Yu aconseja a los fabricantes de medicamentos que comparen este método con las tecnologías analíticas que suelen utilizar. «Un buen punto de partida podrían ser las operaciones de llenado y acabado, usando el modo de flujo para monitorear la operación de llenado y usando el modo regular para inspeccionar cada botella».
