Investigadores que publican en medicina regenerativa npj descubrí que la destrucción de las células senescentes a través de una conocida combinación senolítica restaura algunas de las habilidades regenerativas de los killifish más viejos.
Regeneración, por un tiempo
Los killis, al igual que las estrellas de mar y las salamandras, son algunos de los regeneradores más conocidos del reino animal, capaces incluso de regenerar tejido cerebral. [1]. Sin embargo, estos animales envejecen rápidamente y pierden sus habilidades con la edad: las lesiones que se habrían regenerado se convierten en pérdidas permanentes. [2].
Este hecho los hace ideales para estudiar el envejecimiento y las posibles intervenciones contra él, ya que los investigadores buscan descubrir qué está cambiando exactamente durante ese tiempo. La eliminación de las células senescentes es una de esas intervenciones, y estos investigadores eligieron la popular combinación senolítica de dasatinib y quercetina para descubrir qué podría hacer por los peces killis más viejos.
Beneficios sustanciales pero incompletos
Estos investigadores tomaron seis killis, jóvenes y viejos, y examinaron las proteínas en sus cerebros. De las 1.413 proteínas encontradas, 398 tenían niveles diferentes entre peces jóvenes y viejos. Muchas de estas proteínas ya están asociadas con el envejecimiento. [3]. Un análisis de vías vincula muchas de las proteínas reducidas con la reparación del ADN y las proteínas aumentadas con la senescencia celular.
Como era de esperar, también aumentaron las células senescentes, medidas por el biomarcador establecido SA-ß-gal. El número de células que expresan este biomarcador fue cinco veces mayor en los cerebros de peces viejos.
Dasatinib y quercetina también se comportaron como se esperaba. Como estos peces envejecen muy rápido, los investigadores optaron por dosificarlos a una edad muy avanzada. Este tratamiento disminuyó el número de células que expresan SA-ß-gal en un 30 %. Luego realizaron la prueba más importante: determinar si se restauró la regeneración.
Al magullar los cerebros de los peces ancianos tratados y los controles tratados, los investigadores descubrieron que la eliminación de las células senescentes en realidad restauró algunas de las capacidades regenerativas de los animales. Curiosamente, el número de células gliales inactivas que no se dividen no cambió. Sin embargo, la cantidad de células progenitoras en división, las células que conducen a la regeneración y el reemplazo de tejidos, aumentó significativamente con los senolíticos. El número de neuronas recién creadas casi se duplicó en los animales tratados.
Si bien los beneficios fueron sustanciales, no fueron completos. Los killis viejos todavía tenían cicatrices de la herida, lo que no ocurre con los killis más jóvenes.
¿Qué significa para las personas?
Las células senescentes funcionan de manera diferente en otras formas de vida marina: en los cnidarios, la senescencia celular es una parte clave de la regeneración de todo el cuerpo. Los killis, a pesar de sus habilidades regenerativas, parecen más bien mamíferos en este sentido. Las células senescentes pueden estimular el crecimiento en algunos contextos, pero la carga excesiva de células senescentes destruye la capacidad regenerativa.
Cualquier terapia de rejuvenecimiento potencial, por lo tanto, debe tener en cuenta el entorno de señalización y el SASP. Si los científicos quieren darle a la gente las habilidades regenerativas de los killis, primero deben entender qué, a nivel molecular, permite que sucedan estas habilidades. Esta investigación da un paso importante hacia ese objetivo.
Literatura
[1] Van Houcke, J., Marien, V., Zandecki, C., Seuntjens, E., Ayana, R. y Arckens, L. (2021). Modelado de la neuroregeneración y la neuroreparación en un contexto de envejecimiento: el poder de un modelo de teleósteos. Fronteras en biología celular y del desarrollo, 9619197.
[2] Van Houcke, J., Marien, V., Zandecki, C., Vanhunsel, S., Moons, L., Ayana, R., … & Arckens, L. (2021). El envejecimiento deteriora las contribuciones esenciales de los progenitores no gliales a la neuroreparación en el telencéfalo dorsal del Killifish Nothobranchius furzeri. Célula envejecida, 20(9), e13464.
[3] Tozzini, ET, Baumgart, M., Battistoni, G. y Cellerino, A. (2012). Neurogénesis adulta en el teleósteo de vida corta Nothobranchius furzeri: ubicación de nichos neurogénicos, caracterización molecular y efectos del envejecimiento. Célula envejecida, 11(2), 241-251.
