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La mitofagia impulsa el crecimiento y la supervivencia de las células madre cancerosas

Un nuevo artículo de investigación ha sido publicado en la portada de Envejecimiento (listado por MEDLINE/PubMed como «Aging (Albany NY)» y «Aging-US» por Web of Science) Volumen 16, Número 11, titulado «Mitofagia y cáncer: papel de BNIP3/BNIP3L como impulsores energéticos de los rasgos de tallo, ATP producción, proliferación celular y migración”.

La mitofagia es una forma selectiva de autofagia que permite la eliminación de mitocondrias disfuncionales o en exceso. Esto ocurre como una respuesta adaptativa a factores estresantes fisiológicos como la hipoxia, la privación de nutrientes o el daño del ADN. La mitofagia es promovida por receptores específicos en la membrana externa mitocondrial, incluidos BNIP3 y BNIP3L.

Se está estudiando ampliamente el papel de la mitofagia en el cáncer y, más concretamente, en el mantenimiento de las propiedades de las células madre cancerosas (CSC), como la autorrenovación. Dado que las CSC son responsables del fracaso del tratamiento y de la capacidad metastásica, apuntar a la mitofagia podría ser un enfoque interesante para la eliminación de las CSC. En este nuevo estudio, los investigadores Marta Mauro Lizcano, Federica Sotgia, Es Michael P. Lisanti de la Universidad de Salford describen un nuevo sistema modelo para enriquecer subpoblaciones de células cancerosas con altos niveles basales de mitofagia, basado en la actividad transcripcional funcional de BNIP3 y BNIP3L.

«Brevemente, empleamos un sistema indicador de eGFP-promotor BNIP3(L) para aislar células cancerosas con alta actividad transcripcional BNIP3/BNIP3L mediante citometría de flujo (FACS)», agregaron los investigadores del estudio.

El modelo se validó utilizando sondas lisosomales y específicas de mitofagia complementarias, así como proteína fluorescente roja (RFP) dirigida a la mitocondria, a saber, mt-Keima. La alta actividad transcripcional de BNIP3/BNIP3L estuvo acompañada de aumentos en i) niveles de proteína BNIP3/BNIP3L, ii) masa lisosomal y iii) actividad mitofagia basal. Además, las células cancerosas con mayor actividad transcripcional BNIP3/BNIP3L exhibieron características de CSC, como una mayor capacidad de formación de mamosferas y altos niveles de CD44.

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«Para explorar más a fondo el modelo, también analizamos otras características de tallo en las líneas celulares de cáncer de mama MCF7 y MDA-MB-231, demostrando directamente que las células con alto contenido de BNIP3(L) eran más metabólicamente activas, proliferativas, migratorias y resistentes a los medicamentos. con alta capacidad antioxidante, por lo tanto, los altos niveles de mitofagia basal parecen mejorar las características de las CSC”.

Fuente:

Referencia del diario:

Mauro Lizcano, M., y otra. (2024). Mitofagia y cáncer: papel de BNIP3/BNIP3L como impulsores energéticos de las características de tallo, producción de ATP, proliferación y migración celular. Envejecimiento. doi.org/10.18632/aging.205939

Federico Pareja

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