El microbioma intestinal no muestra un vínculo claro con los deterioros cognitivos en la enfermedad de Parkinson

En un estudio reciente publicado en la revista enfermedad de parkinson npjLos investigadores exploraron la asociación entre el microbioma intestinal y los deterioros cognitivos leves (DCL) entre pacientes con enfermedad de Parkinson (EP).

Las variaciones del microbioma intestinal entre pacientes con enfermedad de Parkinson y participantes de control sin enfermedad de Parkinson están bien documentadas; sin embargo, los posibles cambios asociados con la EP y los deterioros cognitivos leves no están claros. El deterioro cognitivo leve en pacientes con enfermedad de Parkinson aumenta la probabilidad de sufrir demencia y tiene un profundo impacto en la calidad de vida. Ha habido investigaciones limitadas sobre la microbiota intestinal entre pacientes con EP y deterioro cognitivo leve, lo que sugiere discrepancias significativas en varios taxones microbianos en comparación con la enfermedad de Parkinson sin deterioro cognitivo ni sujetos de control.

Para estudiar: El microbioma intestinal no está asociado con un deterioro cognitivo leve en la enfermedad de Parkinson. Crédito de la imagen: Fotos de CI/Shutterstock

Sobre el estudio

El presente estudio investigó si los microbios intestinales están relacionados con deterioros cognitivos leves en pacientes con EP.

Los investigadores analizaron datos del estudio de EP de Luxemburgo para comparar las características microbianas intestinales de 58 pacientes con enfermedad de Parkinson con deterioro cognitivo leve (grupo PD-MCI), 60 pacientes con enfermedad de Parkinson sin deterioro cognitivo (grupo PD-NC) y 90 sujetos de control con normal cognición. desarrollo. Los participantes del estudio cumplieron con los criterios de diagnóstico clínico de la EP del Banco de Cerebros de la Sociedad de EP del Reino Unido.

El equipo definió el deterioro cognitivo leve utilizando las directrices de la Movement Disorder Society (MDS). Utilizaron la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) y la Escala Unificada de Calificación de la EP (MDS-UPDRS) para la evaluación cognitiva en la EP. Utilizaron los criterios de Roma III para determinar el estreñimiento y factores de conversión publicados previamente para calcular la dosis diaria equivalente de levodopa (LEDD). Utilizaron la herramienta DADA2 para filtrado de calidad, eliminación de quimeras, generación de variantes de secuencia de amplicones (ASV) y comparaciones de abundancia diferencial.

El equipo excluyó a personas con parkinsonismo atípico o aún no especificado, controles genéticamente relacionados con participantes con EP e individuos a los que les faltaban datos sobre covariables como el índice de masa corporal (IMC) o el nivel educativo. También excluyeron a las personas que informaron el uso de corticosteroides o inmunosupresores en los seis meses anteriores y a aquellos con menos de 10,000 lecturas de secuencia restantes después de eliminar ASV raros y ASV de mitocondrias y cloroplastos. Como resultado, el conjunto de datos de la muestra incluyó 208 personas.

Resultados

El grupo de control era más joven y tenía una menor frecuencia de estreñimiento, mientras que los grupos con EP exhibían características comparables. No hubo cambios en la uniformidad de la comunidad microbiana intestinal (o diversidad alfa) o riqueza entre los grupos de investigación después de que se excluyeron los factores de confusión. Las regresiones lineales para los valores del índice de Simpson inverso, que comprenden los grupos PD-MCI, PD-NC y control con posibles factores de confusión, revelaron que los grupos PD-MCI y PD-NC presentaron menos diversidad que los controles. El modelado intra-EP con factores de confusión no reveló diferencias en los grupos PD-MCI y PD-NC.

El Diagrama de caja de la riqueza (Chao1). B Diagrama de caja para riqueza y uniformidad (Simpson inverso). w La composición de la comunidad se visualiza como el ordenamiento del NMDS de la disimilitud de Bray-Curtis; las elipses indican intervalos de confianza del 95%. d Diagrama de caja para distancias de grupo al centroide de ordenación, con significados para comparaciones por pares de la prueba Tukey HSD. Es Número de taxones diferencialmente abundantes (comparación múltiple corregida p <0,05). En los diagramas de caja, las bisagras de caja representan el primer y tercer cuartil, los bigotes van desde la bisagra hasta los valores más alto y más bajo que están dentro de 1,5*IQR de la bisagra, y los contornos representan distribuciones de datos.

La comparación de las composiciones de las comunidades (diversidad beta) reveló variaciones entre los grupos de investigación, independientemente de los factores de confusión. Las pruebas pareadas entre sujetos de control y pacientes con EP revelaron efectos grupales significativos, mientras que el análisis dentro de la EP no encontró cambios en el estado del deterioro cognitivo leve. Las pruebas de dispersión de la muestra mostraron diferencias significativas entre los pacientes con EP con deterioro cognitivo leve y los controles, diferencias casi estadísticamente significativas entre el grupo PD-NC y los controles, y ninguna diferencia significativa entre los grupos PD-NC y PD-MCI.

Los taxones que fueron significativos en múltiples pruebas incluyeron abundancias más bajas de Butyricoccaceae, LachnospiraceaeEs clostridiáceas en EP, así como elevaciones en Enterobacteriaceae, ruminococcáceas DTU089 y Hungatella. El análisis DESeq2 reveló aumentos en Shigella, MetanobrevibacterEs Escherichia coli. Sin embargo, las comparaciones de los grupos PD-MCI y PD-NC produjeron resultados no significativos en dos de las tres evaluaciones. DESeq2 identificó diez taxones microbianos importantes, significativamente más bajos que en otras comparaciones de grupos. Streptococcus (creado entre pacientes con PD-MCI) y Akkermansia muciniphila ASV (disminuido en el grupo PD-MCI) fueron dos de los taxones más importantes.

Conclusiones

El estudio no encontró firmas de microbiomas específicas asociadas con un deterioro cognitivo leve en la enfermedad de Parkinson. Muchos taxones fueron diferencialmente abundantes entre los grupos PD y control, siendo PD el que tuvo mayor abundancia de Metanobrevibacter, enterobacteriasEs Hungatella y menor abundancia de Butyricoccaceae Es Lachnospiraceae. Los hallazgos de diversidad beta también fueron consistentes con investigaciones anteriores.

No hubo diferencias estadísticamente significativas en la diversidad beta entre los individuos con PD-MCI y PD-NC. La falta de superposición respalda un perfil microbiológico consistente para el deterioro cognitivo leve en la enfermedad de Parkinson. El taxón más intrigante descubierto fue un Akkermansia muciniphila ASV, casi ausente en el grupo PD-MCI. Se necesita más investigación para determinar el papel de Akkermansia muciniphila en los subtipos de EP.